2,7-Dihydroxy-9-fluorénone

Technologie de fond

2, la 7-dihydroxy-9-fluorénone est un matériau de synthèse organique important, qui peut être utilisé pour préparer des matériaux polymères de silicone fluorescents. Il peut également être utilisé pour préparer une résine thermoplastique fluorényl polyéther sulfone cétone. De plus, il peut être utilisé comme intermédiaire clé pour la synthèse de l'interféron viral (diéthylamino-9-fluorénone) et de la 2-hydroxylamino-acétyl-9-fluorénone comme antispasmodique. Par conséquent, la synthèse de la 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone a une valeur de recherche importante.

La synthèse de la 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone a été rapportée pour la première fois par Krishna en 1967 (Journal of Medicinal Chemistry, 1967,10 :99-101). En utilisant le fluorène comme matière première, la 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone a été obtenue par sulfonation, oxydation, fusion alcaline et réaction en boucle fermée. Cette méthode est facile à obtenir des matières premières et à faible coût. Cependant, dans le processus de préparation, le permanganate de potassium est choisi comme oxydant, il y a une grande quantité de déchets solides de dioxyde de manganèse, difficiles à traiter, et les deux dernières étapes de la réaction sont une réaction solide à haute température, la le mode de fonctionnement et le processus de transfert de masse dans le processus de réaction sont difficiles, et la production d'équipements de réaction est élevée et il est difficile de contrôler le degré de réaction.

En 1973, Horner et coll. (Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1973,6(5):910-935.) a rapporté que le 2-bromo5-méthoxybenzoate de méthyle et le p-iodoanisole étaient utilisés comme matières premières dans la catalyse du cuivre. poudre. 4-acide diméthyléther biphényle-2-acide formique et acide 4,4'-diméthyléther dibenzoïque. 2, la 7-dihydroxy-9-fluorénone a été obtenue par la conversion du groupe méthoxy en groupe hydroxyle par l'acide bromhydrique en boucle fermée sous l'action du polyphosphate. Les conditions de cette méthode sont douces, mais le prix des matières premières est élevé, la première étape a son propre produit de couplage et le rendement est faible.

En 2008, Jeffrey et coll. (Journal of Materials Chemistry, 2008,18(28):3361-3365.) a rapporté que le fluorène était utilisé comme matière première et l'anhydride acétique comme réactif d'acylation, et que l'acylation Fu-g était réalisée sous la catalyse de substances anhydres. A1C1. Le produit a ensuite été soumis à un réarrangement d'oxydation Baeyer-Villiger par du m-CPBA et de l'acide trifluoroacétique dans un solvant chloroformique. Le produit a été oxydé avec du dichromate de sodium et finalement hydrolysé en 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone. Le coût de cette méthode est élevé, l'utilisation de la production de peroxyde doit prêter attention à la sécurité et le post-traitement du bichromate de sodium est difficile.

À l'heure actuelle, le processus de production de 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone présente les problèmes suivants : 1) En raison des inconvénients liés au coût élevé, au fonctionnement dangereux, à la complexité et à la grande quantité de solvant, il est difficile de obtenir des résultats satisfaisants en préparation industrielle ; 2) Cette voie a un coût élevé des matières premières, un faible rendement et une purification du produit difficile ; 3) Les deux dernières étapes de la réaction sont une réaction solide à haute température, le mode de fonctionnement et le processus de transfert de masse dans le processus de réaction sont difficiles, et la production nécessite un équipement de réaction élevé et il est difficile de contrôler le degré de réaction.

Méthode de préparation

1. Ajoutez 50 g de fluorène, 79 g d'acide benzoïque, 124 g d'oxyde d'argent, 2 g d'acétate de palladium et 350 g de toluène dans le récipient de réaction équipé d'un thermomètre, d'un agitateur et d'un séparateur d'eau, contrôlez la température de réaction à 115 degrés, fractionnez l'eau générée par la réaction tout en en réaction, refroidissez-le à 70 degrés après 10-15 heures de réaction, filtrez-le pendant qu'il est chaud, réduisez la pression et concentrez la couche organique jusqu'à ce qu'un grand nombre de solides soient précipités. Ajouter 100 g de méthanol, chauffer jusqu'à 50 degrés, remuer pendant 1h, refroidir à 10 degrés, extraire et filtrer pour obtenir 9h-fluoren-2, 7-ester méthylique de diacyldibenzoate, sécher 105,3 g à 70 degrés, rendement 85,4%.

2. Ajoutez du 100g9h-fluorène-2, du 7-ester méthylique de diacyldibenzoate, 8,2 g d'acétate de cuivre et 650 g de dichloroéthane dans le réacteur équipé d'un thermomètre, d'un agitateur et d'un dispositif goutte à goutte à pression constante. Chauffez lentement jusqu'à 50 degrés et ajoutez lentement 118,6 g de peroxyde de tert-butyle à 70 %. Après égouttage, réserver au chaud pendant 10h. À la fin de la réaction, la température a été abaissée à 10 degrés et le produit humide de 9-oxy-9h-fluorène-2, 7-ester méthylique de diacyldibenzoate a été obtenu. par extraction et filtration. Le produit humide a été lavé avec 20 g de disulfite de sodium et 115 g d'eau pendant 1 h, et le produit fini de 9-oxy-9h-fluorène-2, 7-diacyldibenzoate a été extrait et séché. pour obtenir 96,8g, avec un rendement de 94,0%.

3. Ajoutez 700 g d'eau, 60 g de carbonate de sodium et 100 G d'oxy9-oxy-9h-fluorène-2, 7-diacyldibenzoate dans le récipient de réaction sous la protection de l'azote. Chauffer à 90 degrés sous atmosphère d'azote et maintenir pendant 7 heures. À la fin de la réaction, la température a été abaissée à 5 degrés et 47 g d'acide chlorhydrique concentré ont été lentement ajoutés à la solution réactionnelle. Après chute, le liquide a été maintenu au chaud à 5 degrés pendant 1 heure, puis pompé et filtré pour obtenir 52 g de produit humide de 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone. Le produit humide a ensuite été lavé avec 52 g de méthanol à 15-20 degré pendant 1 h, refroidi à 5 degrés, filtré et séché pour obtenir 47,1 g de 2, 7-dihydroxy-9-fluorénone. La pureté HPLC était de 99,8 % et le rendement de 94,2 %.